Resumen

Las células epiteliales mamarias normales son bastante pobres en receptores de estrógenos (RE) durante la época reproductiva. No obstante, al menos la mitad de los cánceres de mama son dependientes de estrógenos. Esta certeza señala a los estrógenos como directores del proceso de malignización de las células epiteliales mamarias que han de llegar a provocar un cáncer, posiblemente otorgándoles cierta ventaja proliferativa o de supervivencia. Dado que la producción de estrógenos cae con la menopausia, es contradictorio que los cánceres dependientes de estrógenos aparezcan mayoritariamente después de 10 años, o aún más tarde. Es posible que la variabilidad en RE de las células epiteliales sea el factor que asegure a las células mejor dotadas la capacidad de supervivencia en un medio pobre en estrógenos. Esta hipótesis se basa en el hecho de que los cánceres de mama dependientes de estrógenos son más ricos en RE que los tejidos mamarios normales y que los tumores independientes de estrógenos.
Otro factor importante puede ser la capacidad de síntesis autocrina de estrógenos por los enzimas intracelulares mamarios, sulfatasas, hidroxilasas y aromatasas. La confluencia de ambos procesos puede contribuir a crear las condiciones de ventaja proliferativa de clones de células epiteliales mamarias.
Al aumentar los estrógenos el número de ciclos celulares, aumenta también la probabilidad de que se acumulen errores espontáneos de la duplicación del ADN. Algunas de estas alteraciones afectarían a los genes de reparación del ADN, de modo que aparecerían errores no corregidos que se sumarían a las alteraciones genéticas producidas por agentes fisicoquímicos.
Este conjunto de alteraciones, en cuya base estuvieron los estrógenos, probablemente de lugar a la desregulación de la expresión de genes importantes y a disfunciones múltiples características del proceso carcinogénico mamario.

Summary

Normal epithelial mammary cells are quite poor in estrogen receptors (ER) during the women fertile period. However, at least half of the mammary cancers are estrogen-dependent. This points to estrogens as conducting the malignization process, possibly by providing the epithelial mammary cells with either proliferative or surviving adventage. Since the estrogen production decreases after menopause, it seems contradictory that the estrogen-dependent mamary cancers appear 10 years or longer after menopause. It is possible that variability in ER content of the epithelial cells were the key factor, by contributing to survival of the ER richest cells in a low estrogen environment. This hypothesis is supported by the proved ER richness of the estrogen-dependent mammary tumors over the normal mammary tissues and over the estrogen-independent tumors.
Another important factor is the capability of the mammary epithelial cells of self producing estrogens by means of their own enzimes -sulfatases, hydroxilases and aromatase.
Concurrency of both ER-richness and self-produced estrogens could provide a considerable proliferative adventage for some epithelial cell, thus becaming fast growing clones. The estrogen-driven proliferative process increases the probability of spontaneous DNA replication errors in the epithelial cells. Some of these errors may affect to DNA reparing genes, thus appearing uncorrected DNA errors that will sum to those alrready present in any cell due to physico-chemical factors.
Accumulation of DNA alterations, in which origin were the estrogens, may in turn affect important regulatory genes thus provoking the varied disfunctions that can be found in the estrogen-dependent mammay cancers.